Cómo el THC afecta el aprendizaje y la memoria a diferentes edades

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Cómo el THC afecta el aprendizaje y la memoria a diferentes edades 1

Un¬†estudio reciente¬†en ratones despert√≥ titulares llamativos como, ¬ęLa p√©rdida de memoria de la vejez podr√≠a revertirse fumando marihuana¬Ľ. La idea es seductora, especialmente dado el deterioro cognitivo a medida que envejecemos: en lugar de dejarte aturdido y confundido, THC realmente podr√≠a ayudar a restaurar la funci√≥n cognitiva en individuos mayores.

Mientras que el estudio hizo observaciones interesantes sobre c√≥mo el THC afecta el aprendizaje y la memoria en ratones j√≥venes frente a ratones mayores, no imponi√≥ fumar o consumir cannabis. ¬ŅQu√© encontr√≥ el estudio, c√≥mo funcion√≥ y cu√°les son las implicaciones para futuras investigaciones humanas?

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Cannabinoides y envejecimiento: ¬ŅQu√© sab√≠amos antes del estudio?

Sabíamos tres cosas básicas antes de este estudio reciente. En primer lugar, los ratones jóvenes tienen habilidades de aprendizaje y memoria más fuertes que los ratones mayores, sin sorpresas. En segundo lugar, dar THC a los ratones jóvenes generalmente hace que funcionen peor en las pruebas de aprendizaje y memoria. En tercer lugar, el sistema endocannabinoide influye en la progresión del envejecimiento en el cerebro, y los niveles endocannabinoides en el cerebro disminuyen con la edad.

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El Dr. Andras Bilkei-Gorzo, autor principal del estudio reciente, explic√≥ la raz√≥n de sus experimentos. ¬ęHab√≠amos aprendido de trabajos anteriores que la disminuci√≥n de la se√Īalizaci√≥n cannabinoide acelera el envejecimiento del cerebro. Pregunt√°bamos si mejorar la actividad del sistema ¬†cannabinoide ¬†podr√≠a ralentizar, o incluso revertir, el deterioro cognitivo normal que viene con el envejecimiento¬Ľ.

La idea era relativamente sencilla. Si los d√©ficits cognitivos relacionados con la edad se deben, al menos en parte, a los d√©ficits en el sistema endocannabinoide, entonces tal vez la exposici√≥n a un cannabinoide de la planta como THC podr√≠a compensar esto. Entonces, ¬ŅC√≥mo funcionaron los experimentos?

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Estudio de THC, memoria y envejecimiento: hallazgos b√°sicos y resumen

El estudio examinó las medidas conductuales de aprendizaje y memoria en ratones jóvenes frente a ratones viejos. En cada grupo de edad, algunos ratones recibieron una dosis diaria constante de THC durante 28 días, mientras que otros sirvieron como controles (no recibieron THC). Después de su tratamiento de 28 días, se evaluaron sus habilidades de aprendizaje y memoria. No había THC en su sistema durante la evaluación. La pregunta era cómo el aprendizaje y la memoria se vieron afectados después de la exposición crónica al THC.

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Resultó que los ratones viejos respondieron de manera diferente al THC crónico en comparación con los ratones jóvenes. Los ratones viejos lo hicieron mejor en las pruebas de aprendizaje y memoria si se les había hecho un tratamiento de THC de 28 días de antemano. El comportamiento de ratones viejos que tenían un tratamiento crónico de THC parecía el comportamiento de ratones jóvenes sin tratamiento con THC.

Tambi√©n hubo cambios moleculares en un √°rea cerebral llamada hipocampo que paralela a estos cambios de comportamiento. B√°sicamente, los cerebros de ratones mayores que hab√≠an recibido THC se parec√≠an m√°s a los cerebros de ratones j√≥venes sin THC; hab√≠a m√°s conexiones entre las neuronas en el hipocampo. Tambi√©n hubo algunos cambios gen√≥micos interesantes. En los ratones viejos tratados con THC, se registraron genes asociados con la plasticidad y una vida √ļtil prolongada, mientras que los genes asociados con el deterioro cognitivo relacionado con la edad fueron rechazados.

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Cannabis y envejecimiento: El papel del sistema endocannabinoide

A medida que envejecemos, nuestro sistema endocannabinoide cambia, incluyendo cambios en los niveles¬†de receptores CB1.¬†El CB1 es el receptor THC que necesita activarse para que los efectos cl√°sicos del cannabis se sientan, y estos niveles de receptores parecen disminuir generalmente a medida que envejecemos. Tal vez la exposici√≥n cr√≥nica al THC en ratones viejos restaur√≥ la funci√≥n cognitiva mediante el aumento de la activaci√≥n de CB1, compensando los bajos niveles generales de receptores CB1. Utilizando ratones gen√©ticamente dise√Īados, los investigadores han encontrado evidencia consistente con esta idea.

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La amplia ventaja de este estudio es que los cannabinoides vegetales como el THC pueden tener efectos muy diferentes en los individuos dependiendo de su edad. Estas diferencias son probablemente debido a cambios relacionados con la edad en el sistema endocannabinoide. Elevar los niveles de cannabinoides puede ayudar a compensar algunos de estos cambios relacionados con la edad.

Estos resultados deben recordarnos que debemos ser cautelosos acerca de la generalización de los resultados de los estudios realizados en grupos de edades específicas. También debemos dudar en generalizar los resultados de los estudios en animales para los seres humanos, ya que hay diferencias importantes en la forma en que nuestros cuerpos procesan compuestos biológicamente activos.

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Advertencia del estudio: Ratones y humanos metabolizan los compuestos de manera diferente

El t√≠tulo del estudio es, ¬ęUna dosis baja cr√≥nica de THC restaura la funci√≥n cognitiva en ratones viejos.¬Ľ Pero, ¬Ņcu√°n baja fue la ¬ędosis baja¬Ľ que recibieron los ratones?

En este estudio, los ratones recibieron 3 miligramos por kilogramo (mg/kg) de THC por día durante 28 días consecutivos antes de las evaluaciones de aprendizaje y memoria. Para una persona de 150 libras, eso sería equivalente a unos 204 miligramos de THC. Si se extiende uniformemente durante todo el día, saldria aproximadamente 8.5 mg de THC cada hora. Un THC estándar comestible en un estado legal de uso adulto es 10 mg, por lo que la dosis que estos ratones estaban recibiendo sería similar a tomar un comestible cada hora de cada día, durante todo un mes.

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Mientras que eso est√° lejos de una dosis baja para un humano, los ratones son una historia diferente. El Dr. Bilkei-Gorzo explic√≥: ¬ęLos humanos son mucho m√°s sensibles a las sustancias psicoactivas que los roedores. Las dosis efectivas de medicamentos contra la ansiedad y la depresi√≥n es aproximadamente 100 veces mayor en roedores en comparaci√≥n con los pacientes humanos. Lo mismo es cierto para el THC, uno necesita una dosis m√°s alta en roedores para ver efectos comparables a los seres humanos.¬Ľ

Roedores y humanos metabolizan los cannabinoides de las plantas, productos farmacéuticos, y otros compuestos a diferentes velocidades, y a veces de maneras muy diferentes. Esa es una gran razón por la que tenemos que tener cuidado al sacar conclusiones sobre cómo los estudios con animales se traducirán a los humanos.

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Advertencia del estudio: El cannabis no se consumió, se administró THC puro

Los ratones de este estudio recibieron THC puro a trav√©s de peque√Īos dispositivos implantados quir√ļrgicamente bajo su piel. Esto permiti√≥ que el THC se administrara directamente a un ritmo constante.¬†Los ratones no inhalaban humo ni consum√≠an productos de cannabis comparables a los¬†m√©todos normales de consumo humano. Esta es otra raz√≥n por la que debemos ser cautelosos al pensar en c√≥mo el consumo de cannabis afectar√° el aprendizaje y la memoria en los seres humanos mayores.

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Preguntas para investigaciones futuras

A pesar de estas advertencias, los resultados del estudio son intrigantes e ilustran c√≥mo los cannabinoides vegetales como el THC pueden tener efectos muy diferentes basados en la edad de un individuo. Estos son probablemente debido a cambios relacionados con la edad en el sistema endocannabinoide que se desarrollan naturalmente con el tiempo. Esto nos se√Īala algunas preguntas importantes que vale la pena investigar en humanos.

La primera pregunta es si se ver√≠an resultados similares en un ensayo cl√≠nico en humanos. De ser as√≠, ¬Ņse observar√≠an estos resultados despu√©s del consumo de productos de cannabis a trav√©s de m√©todos de consumo tradicionales, o las personas mayores tendr√≠an que adquirir THC puro?

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Afortunadamente, los investigadores que llevaron a cabo este estudio en animales est√°n dise√Īando experimentos para investigar los efectos del THC en adultos de edad avanzada con deterioro cognitivo leve. ¬ęEstamos en el principio del dise√Īo del estudio¬Ľ, explic√≥ el Dr. Bilkei-Gorzo. ¬ęEl mejor escenario es que el ensayo cl√≠nico comience a finales de 2017 o principios de 2018. Lo m√°s probable es que los ensayos en humanos usen THC. Esto nos permitir√° dosificar con precisi√≥n el THC y comparar los resultados humanos con los estudios en animales¬Ľ.

Mientras que los extractos de cannabinoides puro se utilizan a menudo en estudios en humanos, hay razones leg√≠timas por las que los pacientes podr√≠an responder de manera diferente al¬†cannabis vegetal entero.¬†¬ęHay claras diferencias entre el cannabis y el THC puro. El cannabis tiene la ventaja de ser mejor tolerado por los pacientes, pero el THC puro se puede dosificar con precisi√≥n.¬Ľ

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El futuro de la investigaci√≥n del cannabis medicinal: ¬ŅQu√© pa√≠ses liderar√°n el camino?

Tambi√©n vale la pena se√Īalar d√≥nde est√° sucediendo la √ļltima investigaci√≥n. Este estudio reciente fue dirigido por investigadores de la Universidad de Bonn, en Alemania, en colaboraci√≥n con cient√≠ficos de la Universidad Hebrea de Israel. Israel ya se ha establecido como la capital de la¬†investigaci√≥n del cannabis medicinal, mientras que Alemania y Canad√° est√°n apostando a la legalizaci√≥n federal de las leyes m√©dicas y de consumo de cannabis de uso adulto, respectivamente.

Mientras tanto, la prohibición federal en los Estados Unidos significa que la investigación del cannabis medicinal se mueve lo más lentamente posible. Con la perspectiva de grandes recortes presupuestarios a las agencias de investigación gubernamentales como los NIH que se avecinan, países como Israel, Alemania y Canadá pueden consolidarse como los líderes mundiales en investigación de cannabis medicinal y ser los primeros en cosechar los beneficios.

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